ヤナ・ヴィノグラドヴァ氏は、ホットフラッシュがなくなったり、他の理由で薬を中止するという一般的な方針のもと、ホルモン補充療法をやめた女性の骨に何が起こるのかを知りたいと考えていました。

ノッティンガム大学の数学者でホルモン補充療法研究者でもあるヴィノグラドヴァ氏は、友人がホルモン補充療法を服用する予定だと知ったことをきっかけに、一次医療データを掘り下げてその答えを探る動機を得ました。その友人はホットフラッシュなどの症状はなかったものの、ホルモン補充療法によって閉経後の女性の骨が強くなるという証拠に納得していました。

医学誌『The Lancet Healthy Longevity』に掲載された、ヴィノグラドヴァ氏による25年間にわたるイギリスの患者記録の分析では、ホルモン補充療法と骨の強度に関する一般的な認識に小さな問題があることが明らかになりました。5年未満のホルモン補充療法使用は、ホルモン補充療法を使用したことのない女性に比べて、骨折リスクを高めるというのです。

「骨が何が起きているのかに混乱し、この介入から回復して適切に機能する能力を再構築する必要があるのかもしれません」と、彼女はエポックタイムズに語りました。「これは中止の影響かもしれません」

ホルモン補充療法の他の影響や、女性の骨の健康に関する知識の文脈において、この新しい発見は、女性が治療の選択肢をより慎重に検討し、ホルモン使用による骨の健康への影響をよりよく理解・管理する助けになる可能性があります。
 

リスクの上昇とその後の逆転

ヴィノグラドヴァ氏と研究チームは、骨折を経験した648,747人の女性と、骨折していない2,357,125人の女性の長期データを比較しました。

5年未満のホルモン補充療法使用者では、5年以上使用した人に比べ、骨折リスクが年あたり10,000人中14件多く、ホルモン補充療法を使用したことのない人では5件の増加が見られました。

しかし、短期間のエストロゲン-プロゲステロン療法における骨折リスクは、ホルモン中止後10年で逆転しました。研究者たちは、5年未満使用した人は年あたり10,000人中3件少なく、5年以上使用した人では13件少ないと推定しました。

「これは観察研究であり、正確に何が起こったのかは断定できませんが、更年期療法を中止した女性の骨折リスクに変化が見られました」とヴィノグラドヴァ氏は述べています。「骨に何が起こっているのかを確認するための現場での研究が確実に必要です」

彼女はまた、短期療法における骨折リスクの上昇は、より若い年齢でホルモン補充療法を開始・中止すれば、低リスクの年齢層で軽減されると指摘しています。たとえば、50歳で開始し55歳で中止した女性は、60歳で開始し65歳で中止した女性よりも骨折リスクが低いとしています。
 

被験者の健康状態

研究者たちは、ホルモン補充療法を使用しなかった女性は、喫煙や飲酒の可能性が低いことを発見しました。しかし、被験者の食生活や運動習慣――どちらも骨密度に影響を及ぼす要因――に関する情報は得られませんでした。

また、更年期症状に悩む女性は骨の健康が弱く、対照群の女性と比べて慢性疾患や骨粗しょう症を抱えており、骨の健康を維持するための薬やサプリメントを摂取している可能性が高いと、ヴィノグラドヴァ氏は指摘しています。

「健康な女性では、更年期の移行が比較的スムーズだったため、ホルモン補充療法の必要がなかったのでしょう」と、彼女は述べています。

ヴィノグラドヴァ氏の研究では把握しきれていない点もありますが、他の証拠としては、運動が骨の形成戦略として有効であり、ホットフラッシュの軽減にも役立つことが示されています。

医学誌『Osteoporosis International』に掲載されたメタアナリシスによると、運動を行った女性は、骨の健康状態や更年期の状況、監督の有無を問わず、統計的に有意な骨量の増加が見られました。

また、『Maturitas』に掲載された研究では、夜間の発汗を伴う閉経後女性29人を対象に、15週間のレジスタンストレーニングプログラムを実施したグループと、活動を増やさなかった29人の対照グループを比較した結果、トレーニングを行った参加者では、中等度から重度のホットフラッシュが統計的に有意に減少したことが明らかになりました。
 

骨密度を知る

ホルモン補充療法の中止時に運動をするだけでなく、女性は、短期または長期のホルモン補充療法使用に関わらず、使用開始から最初の1年以内に、骨密度検査や骨粗しょう症のスクリーニングについて医師に相談するべきだと、ヴィノグラドヴァ氏は述べています。

いくつかのスクリーニング方法がありますが、最も一般的なのは「二重エネルギーX線吸収測定法）」で、低線量の放射線を使って、股関節、大腿骨頸部、腰椎の骨の強度を測定します。

「私は必ず医師に相談して、自分の骨が大丈夫か、何か対応が必要かどうかを確認します」と、彼女は語っています。

アメリカ予防サービスタスクフォースのガイドラインでは、65歳以上の女性に骨のスクリーニングを推奨しています。また、65歳未満の閉経後女性でも、骨折リスクが高い場合はスクリーニングが必要です。そのリスクには、骨粗しょう症の家族歴、喫煙、過度な飲酒などが含まれます。なお、ガイドラインではホルモン補充療法については言及されていませんが、コルチコステロイドやインスリンの使用が骨粗しょう症のリスクを高めることが強調されています。
 

ホルモン補充療法を選択するかどうか

短期間のホルモン補充療法使用による骨折リスクの上昇は重要な論点ですが、家庭医で統合医療の実践者でもあるキャミー・ベントン博士は、エポックタイムズに対し、ホルモン療法の利点は多くの女性（自身も含めて）にとってリスクを上回ると述べています。彼女自身はエストロゲンパッチと経口プロゲステロンを使用しています。

「私はよく眠れるし、思考が冴え、体も強くなって、幸せを感じるので使っています。骨折リスクがあるとしても、それを受け入れて、エストロゲンパッチを死ぬまで使い続けたいと思っています」と、彼女は語りました。

一方、ベントン氏は、すべての周囲更年期の患者にホルモン補充療法を処方するわけではないと述べています。まずはブラックコホシュやマカ、鍼灸といった代替療法を試すよう勧め、砂糖を控え、瞑想を取り入れることで、ホットフラッシュが改善した患者もいるそうです。

「女性一人ひとりが異なる」と彼女は語り、更年期症状が見られない女性にホルモン補充療法を投与すると、かえって状態が悪化する可能性があるとも指摘しました。

「自然なバランスが取れている人もいます」と、彼女は言います。「私は、老化防止のためだけに、誰にでもホルモン補充を行うことはありません」

ヴィノグラドヴァ氏は、ホルモン補充療法を鎮痛薬に例えて「副作用があるものの、一時的に必要とされる場合がある」と述べています。

「更年期療法も同様に扱うべきです」と彼女は言います。「これは症状を和らげる薬で、副作用があります。私は基本的に体に任せたいと考えますが、女性がつらい更年期に苦しんでいるなら、わざわざ我慢する必要があるでしょうか？」

他のリスクの検討

女性と医師が情報に基づいた判断を下す手助けとなるように、ヴィノグラドヴァ氏は、乳がん、血栓、認知症などに関連するホルモン補充療法のリスクについても文脈を踏まえた研究を発表しています。

このテーマは非常に繊細であり、年齢やホルモン補充療法の種類など、さまざまな要因が結果に影響を与えます。ただし、主な研究結果は以下の通りです：

• ホルモン補充療法は乳がんのリスクを増加させる可能性があります。
   
• 経口ホルモン補充療法を使用している女性は血栓のリスクが有意に高い一方、経皮ホルモン補充療法ではそのリスクがありません。
   
• エストラジオールは、エストロゲン単独療法や併用療法のいずれにおいても、結合型馬エストロゲンに比べてリスクが低いとされています。
   
• 10年以上エストロゲン単独療法を使用した女性では認知症のリスクが低下し、5年以上エストロゲン・プロゲステロン併用療法を使用した女性では、アルツハイマー病のリスクが上昇します。

「大切なのは、自分自身を大切にすることです」とヴィノグラドヴァ氏は述べています。「薬を使わずに管理できるなら、体に任せて、最も健康的な方法で対応しましょう。でも、必要であれば薬を使うことも大切です。ただし、可能な限り早く中止して、健康状態を見直すようにしてください。長期間薬にさらされることの影響があるからです」

（翻訳編集　日比野真吾）