数百万人のアメリカ人が、ナイアシン（ビタミンB3）サプリメントを毎日摂取する事により、エネルギーを高め、老化を遅らせ、全体的な健康を享受しています。

しかし、新しい研究では、ビタミンB3ががん細胞に取り込まれ、化学療法に対する耐性を高める可能性があることが明らかになりました。

Cancer Letters誌に掲載されたこの研究では、ビタミンB3関連の人気化合物であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）が、実験室での実験において膵臓がん細胞を標準的な化学療法薬に対して3〜7倍耐性のあるものにし、マウスでは腫瘍の成長を有意に加速させたことがわかりました。

その影響は深刻な可能性があります。膵臓がんの5年生存率はすでにわずか13％で、マウスモデルでは、NMNにより化学療法の通常の腫瘍縮小効果（60〜70％）が20〜30％に低下しました。

「NMNや関連化合物などの抗酸化物質は、膵臓がん細胞の成長を助長し、化学療法の治療効果を遠ざける働きがあります」と、筆頭著者でケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部のジョーダン・ウィンター（Jordan Winter）教授はエポックタイムズに語りました。

NMNが治療を弱める仕組み

NMNなどのサプリメントは、ニコチンアミドリボシド（NR）やニコチンアミド（NAM）などの他のビタミンB3の変種とともに、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）を増加させるために人気があります。NADは、すべての細胞がエネルギー生産、DNA修復、ストレス対応に必要な分子です。

通常は老化細胞に有益ですが、NADの修復力はがんでは逆効果になる可能性があるのです。

がん細胞は体内の栄養素を奪い合うため、自分を助けるために摂取したサプリメントが、逆に腫瘍に栄養を与えてしまう可能性があります。

研究者らは、NMNががん細胞内のNADレベルを上昇させ、化学療法によるDNA損傷を修復し、治療から生き残るのを助けることを発見しました。

実験室での実験では、NAD濃度が高いほど、膵臓がん細胞は、進行した膵臓がんや胆道がんの治療に一般的に用いられるゲムシタビン、オキサリプラチン、5-フルオロウラシルなどの標準的な化学療法薬に対して、3～7倍も抵抗性が高くなり、治療が著しく困難になることが示されました。NMNが最も強い効果を示し、NRは中程度の保護効果を示したが、NAMはほとんど影響が有りませんでした。

研究者らは、NMNががん細胞の生存を複数の方法で支えることを発見しました。がん細胞のエネルギー生産を増加させ、治療中のミトコンドリア機能を破壊し、化学療法によるDNA修復を妨げます。

化学療法は、がん細胞のDNAを損傷し、有毒な酸化ストレスを生み出します。これらのプロセスにはどちらもNADが必要です。

この研究結果は細胞研究にとどまらず、膵臓がんのマウスモデルでは、NMNまたはNAMを投与された動物は、未治療のマウスと比較して、通常のサプリメント使用量に相当する投与量であっても、腫瘍の増殖が速く、化学療法に対する抵抗性も高いのです。
 

なぜ膵臓腫瘍は殺しにくいのか

膵臓がんは治療が極めて困難で知られています。腫瘍は酸素が少なく栄養が限られた領域で成長します。これは多くの正常細胞を死滅させる条件です。膵臓がん細胞は生き残るために、NAD依存性経路を含む内部サポートシステムに大きく依存しています。

これにより、膵臓腫瘍はNAD増加サプリメントに対して特に敏感になります。健康な細胞が加齢に伴うストレスに対処するのに役立つものが、がん細胞にとってはさらなる利点となる可能性があるのです。

しかし、NAD増加化合物の効果はすべてのがんで一様ではありません。子宮頸がん、乳がん、肝臓がん、肺がんのいくつかの研究では、NAMサプリメントが化学療法の効果を高めるように見えます。科学者たちは、この違いはがんの種類、サプリメントの用量、個々の腫瘍がエネルギーをどのように利用するかによるものだと述べています。

ビタミンCやEなどの抗酸化物質でも同様の矛盾が観察されています。一部の研究では、これらの物質が治療の副作用を軽減する一方で、腫瘍の増殖に予期せぬ効果をもたらすことが示されています。
 

患者ができること

ウィンター教授は、これらは細胞と動物モデルでの前臨床結果であると慎重に指摘しています。しかし、データは十分に印象的であり、今すぐ行動を起こす価値があると彼は考えています。

「化学療法と放射線は、酸化ストレスを通じてがん細胞を損傷するように設計されています」と彼は言います。「その損傷を修復したり、ストレスを軽減したりするものは、治療に逆効果になる可能性もあります」

この研究は、これらのサプリメントが健康な人に害を与えることを示唆するものではありません。しかし、化学療法を受けている膵臓がん患者にとっては潜在的なリスクが深刻です。特に、一部の患者が化学療法の副作用を管理するためにNAD増加サプリメントを摂取している場合、逆の結果を生む可能性があります。

研究者らは、がん患者のサプリメント使用の定期的なスクリーニングと、NAD増加剤とがん治療に関するさらなる臨床研究を強く推奨しています。現在、ウィンター教授は膵臓がん治療中の患者に対し、これらのリスクをすぐに腫瘍専門医と話し合うようアドバイスしています。

（翻訳編集　日比野真吾）