グルコサミン使用が認知症進行と関連　アルツハイマー病研究が示した注意点

アルツハイマー病の進行の手がかりを探していた科学者たちは、関節サプリメントの瓶の中にそれを見つけるとは思っていませんでした。しかし6月に発表された研究は、アメリカ人のおよそ20％がとっているグルコサミンが、すでに影響を受けた脳では認知機能の低下を悪化させる可能性があることを示唆しています。

この研究結果は、すでに軽度認知障害またはアルツハイマー病がある人にのみ当てはまるようです。

「関節痛のためにグルコサミンをとっている健康な人なら、今回の研究結果はあなたには当てはまりません。ですから、心配したり、サプリメントを捨てたりする必要はありません」と、この研究の責任著者であり、フロリダ大学先端空間生体分子研究センター所長のラモン・サン氏はエポックタイムズ紙に語りました。

懸念されるのは、すでにアルツハイマー病の影響を受けている脳の場合です。

「そのような状況では、グルコサミンは病気の進行を促進するプロセスそのものを助長するようで、私たちのデータでは、そうした患者の予後が悪化していました」とサン氏は言います。

 

グルコサミン使用がより高いリスクと関連

最近『ネイチャー・メタボリズム』に掲載されたこの研究は、患者記録、高度な脳画像、ヒト組織サンプル、アルツハイマー病マウスモデルを組み合わせました。

サン氏のチームは、2012年から2024年の間に軽度認知障害または認知症と診断された4600人以上の患者について、フロリダ大学ヘルスシステムの臨床記録を調べました。約8％がグルコサミンの使用を報告していました。

グルコサミン使用は、軽度認知障害から認知症へ進行する確率が25％高いこと、すでに認知症がある患者では10年以内の死亡リスクが25％増えることと関連していました。

サン氏と同僚たちは知見を予備的と位置づけ、因果関係について確かな結論を出す前に、ヒト試験での検証が次に必要な一歩だと述べました。

 

グルコサミンが脳に影響し得る仕組み

グルコサミンは、アルツハイマー病でしばしば過剰に働く化学反応に寄与します。糖尿病が体の糖代謝不能による病気であるのと同様に、最近の研究は、アルツハイマー病の間に脳でも同じことが起きている証拠を見つけています。

脳が糖を代謝する一つの方法は、タンパク質に糖を付けることです。糖鎖付加と呼ばれる過程です。過剰糖鎖付加、つまり糖とタンパク質の鎖の過度な蓄積は、単なる副産物ではなく、アルツハイマー病病理の主要な代謝駆動要因として働く可能性があります。

「この糖を付けるシステムは過剰に活動しているようです」と、研究共著者でフロリダ大学生化学・分子生物学部長のマット・ジェントリー氏はエポックタイムズに語りました。「アルツハイマー病の脳はこれらの糖構造を加えすぎており、病気から守るというより病気に寄与しているようです」

グルコサミンは自然に存在する種類の糖分子で、糖鎖付加の過程にも入り込めます。

動物モデルでは、研究者たちは補助的なグルコサミンが糖鎖付加を増やし、アルツハイマー病病理の悪化と関連することを見つけました。

アルツハイマー病患者の脳組織サンプルは健康な対照より糖鎖付加レベルが高く、この機能障害が単に結果として生じるのではなく、病気の進行を積極的に駆動している可能性を示唆しています。

「私たちの知見は、脳の代謝変化がアルツハイマー病の進行で重要であることを示唆しています」とサン氏は言います。「この代謝の問題を直すことは、脳のプラークとタングルに焦点を当てた既存の治療への有用な追加になるかもしれません」

 

可逆的な経路

サン氏は、経路の潜在的な可逆性が知見の「励みになる面」だと言います。

「重要なのは、この経路が両方向に働く点です」と彼は言います。「養えば悪化するなら、抑えれば改善するはずです。実際に観察されたのもその結果でした」

チームがマウスで糖鎖付加を、遺伝的にも薬様の阻害剤でも減らしたとき、マウスの記憶は改善しました。この発見は既存の研究に加わり、インスリン抵抗性と障害されたグルコース代謝をアルツハイマー病の潜在的な駆動要因として指し示します。研究著者たちはアルツハイマー病を「糖尿病の現れ」と記述しました。

その枠組みは、生活習慣の見直しや抗糖尿病薬を、認知機能低下を抑える手段として取り入れた新しい治療戦略の可能性を開きます。

 

発見は新しい治療戦略を指し示す

サン氏は、チームがマウスで観察した利益が、この分野が何年も焦点を当ててきた特徴であるアミロイドプラークとタウのもつれとはまったく別の経路を通じて来たと指摘しました。

「どちらも変えずに機能を改善しました」と彼は言います。「ですからこの経路はそれ自体が標的であり、既存の療法を置き換えるのではなく組み合わせられる可能性があります」

「この知見は、アルツハイマー病をプラークとタングルの病気としてだけでなく代謝の病気としても考える、より大きな転換を支えます」とサン氏は言います。「その見方は、それを理解する新しい方法を開き、願わくば治療する新しい方法も開いています」

実際上の課題は、この経路を止めながら、なお脳に入る薬を開発することだと、サン氏は強調しました。あらゆる神経医学の難しい部分です。

「今進めている方向の一つがこれです。どの患者で影響が最も強いかを正確に特定する作業も、並行して進めています」と彼は言います。「まだ適切な臨床試験で決着をつける必要のある問いです」

（翻訳編集　日比野真吾）